Санкт-Петербург и регионы +7(812) 642-62-35

Пегасис 180мкг/0,5мл 0.5мл/№1

Есть в наличии

8 000 руб.

8 000 руб.

  • Производитель

    Хоффманн-Ля Рош/Ортат

  • Страна

    ШЦР

  • Форма

    Раствор

  • Содержимое упаковки

    180мкг/0,5мл шп-тюб с игл д/и 0.5мл/№1

Код АТХ

L03AB11 Пэгинтерферон альфа-2a

Фармакологическая группа

  • МИБП (медицинские иммунобиологические препараты) [Интерфероны]

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения 1 шпр.-тюб.
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг/0,5 мл
180 мкг/0,5 мл
вспомогательные вещества: натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80; натрия ацетата раствор 10%; кислота уксусная 10%; вода для инъекций

в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой).

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Характеристика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис®) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli.

Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса®. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом® в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24–36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4–16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4–6 нед у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрация препарата в сыворотке начинает определяться через 3–6 ч.

Сывороточная концентрация достигает 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а — 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высокой концентрации в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев 60–80 ч, по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный T1/2 около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6–8 нед терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5 –2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения (см. рисунок).

Рисунок. Средние равновесные концентрации пэгинтерферона альфа-2а у больных хроническим гепатитом С, получавших монотерапию Пегасис® 180 мкг/нед или комбинацию Пегасис®/рибавирин.

На рисунке указаны:

1) монотерапия, 48 нед.

2) комбинация с рибавирином, 48 нед.

Ось X: время (дни) после введения Пегасиса® 1 раз в неделю.

Ось Y: средняя равновесная концентрация (нг/мл).

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (Cl/F) и увеличением T1/2.

У пациентов с Cl креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса® в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Пол. Фармакокинетические показатели Пегасиса® у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса® после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax — 115 ч против 82 ч ). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг×ч/мл), но Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика Пегасиса® у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции. Подкожное введение Пегасиса® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20–30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис® вводили подкожно в область плеча.

Показания препарата Пегасис®

хронический гепатит С (у взрослых с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ(монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

хронический гепатит В (HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом).

Противопоказания

повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

аутоиммунный гепатит;

тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени;

цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации;

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в т.ч. с нестабильным, плохо контролируемым течением в предшествующие 6 мес;

детский возраст до 3 лет (в связи с содержанием в качестве вспомогательного вещества бензилового спирта);

беременность;

период кормления грудью.

Дополнительно для комбинации Пегасиса® с рибавирином

Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

С осторожностью:

сердечно-сосудистые заболевания;

аутоиммунные заболевания;

псориаз;

депрессии в анамнезе;

нейтрофилы — <1500 клеток/мкл, тромбоциты — <90000 клеток/мкл, гемоглобин — <12 г/дл, в комбинации с миелотоксичными препаратами; CD4+-лимфоциты — <200 клеток/мкл или CD4+-лимфоциты — менее 100 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 — >5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test, v.5) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория С. Влияние Пегасиса® на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов отмечено удлинение менструального цикла, со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных.

Тератогенные эффекты Пегасиса® не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении Пегасисом®, как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Пегасис® не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли Пегасис® или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Для комбинации с рибавирином: категория Х.

У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Побочные действия

Данные клинических исследований

ХГС

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом®и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

ХГВ

На протяжении курса терапии (48 нед) и во время наблюдения без лечения (24 нед) профиль безопасности Пегасиса® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших Пегасис®, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6 и 4% пациентов соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис®, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

ХГС-пациенты, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72- и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса® у 12% больных, а к отмене рибавирина — у 13% больных, получавших лечение в течение 72 нед. В группе больных, получавших лечение в течение 48 нед, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса® в 6%, а отмене рибавирина — в 7% случаев. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 нед (13 и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 нед (6 и 6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов ≥50000 клеток/мкл. В первые 20 нед исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (уровень гемоглобина менее 10 г/дл — у 26% пациентов); нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 750 клеток/мкл — у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл — у 13% пациентов).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса® (монотерапия или комбинация с рибавирином) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1–≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом®/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/ лактат-ацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия Пегасисом® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+-лимфоцитов в первые 4 нед лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+-лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом® ХГВ и ХГС а также при терапии Пегасисом® в комбинации с рибавирином ХГС

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бактериальные инфекции; нечасто — пневмония, инфекции кожи; редко — эндокардит, наружный отит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто — новообразование печени.

Система крови и лимфатическая система: часто — тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко — панцитопения; очень редко — апластическая анемия.

Иммунная система: нечасто — саркоидоз, тиреоидит; редко — анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит; очень редко — идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек.

Эндокринная система: часто — гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — сахарный диабет; редко — диабетический кетоацидоз.

Метаболические нарушения: очень часто — анорексия; нечасто — дегидратация.

Психические нарушения: очень часто — депрессия,* беспокойство, бессонница*; часто — эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо; нечасто — суицидальные мысли, галлюцинации; редко — суицид, психические расстройства.

Нервная система: очень часто — головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания; часто — нарушение памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; нечасто — периферическая невропатия; редко — кома, судороги, неврит лицевого нерва.

Орган зрения: часто — нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; нечасто — кровоизлияние в сетчатку; редко — неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко — потеря зрения.

Орган слуха: часто — вертиго, боль в ухе; нечасто — потеря слуха.

Сердечно-сосудистая система: часто — тахикардия, сердцебиение, периферические отеки; нечасто — артериальная гипертензия; редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит.

Органы дыхания: очень часто — одышка, кашель; часто — одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух заложенность носа, ринит, боли в горле; нечасто — свистящее дыхание; редко — интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Органы ЖКТ: очень часто — диарея*, тошнота*, боль в животе*; часто — рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой полости рта; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение; редко — пептическая язва, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — нарушение функции печени; редко — печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Кожа и ее придатки: очень часто — алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто — сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные поты; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Опорно-двигательный аппарат: очень часто — миалгии, артралгии; часто — боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные судороги; редко — миозит.

Мочевыделительная система: редко — почечная недостаточность.

Репродуктивная система: часто — импотенция.

Организм в целом: очень часто — лихорадка, дрожь*, боль*, астения, слабость, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; часто — боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение веса.

*Эти побочные реакции встречались часто (≥1/100; <1/10) у пациентов с ХГВ, получавших монотерапию Пегасисом®.

Постмаркетинговые наблюдения

Нервная система: ишемический инсульт (частота не известна).

Орган зрения: как и при назначении других интерферонов альфа, при применении Пегасиса®зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна).

Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз (частота не известна).

Лабораторные показатели: терапия Пегасисом® сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей — повышением АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии Пегасисом® и комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдался повышенный уровень АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия Пегасисом® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением уровня гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4–8 нед после прекращения терапии. У 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг Пегасиса® и 1000–1200 мг рибавирина в течение 48 нед, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0,749−0,5·109/л), а у 5% (41/887) пациентов — тяжелая нейтропения (АЧН: <0,5·109/л).

Антитела к интерферону: у 1–5% пациентов, получавших Пегасис®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при ХГВ. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4,9%) этих изменений при терапии Пегасисом® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% пациентов, получавших монотерапию Пегасисом®, и 11% пациентов, получавших терапию Пегасисом®/рибавирином. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии — у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию Пегасисом®, и у 14% больных, получавших Пегасис®/ рибавирин, была зарегистрирована анемия (уровень Hb — <10 г/дл).

Взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом® и рибавирином у пациентов с ХГС и Пегасисом® и ламивудином у пациентов с ХГВ.

Терапия Пегасисом® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебргаохина и дапсона у здоровых мужчин-добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р4502С9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Пегасис® является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис®, необходимо контролировать концентрацию теофиллинав сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом®, по-видимому, достигает максимума более чем через 4 нед терапии Пегасисом®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия Пегасисом® (180 мкг/неделю в течение 4 нед) сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 до 150 мг; медиана дозы — 95 мг) на 10–15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/ лактат-ацидозу.

При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином.

Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса® в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Фармацевтическая несовместимость

Запрещается смешивать Пегасис® с другими ЛС, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Способ применения и дозы

Для лиц старше 18 лет

Лечение Пегасисом® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С. В случае использования Пегасиса® в комбинации с рибавирином также следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

ХГВ

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В — 1 раз в неделю в течение 48 нед в разовой дозе 180 мкг.

ХГС

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса® составляет 180 мкг 1 раз в неделю, п/к в область передней брюшной стенки или бедра в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

Режим дозирования рибавирина, который следует использовать в комбинации с Пегасисом®, приведен в таблице 1. Рибавирин следует принимать во время еды.

Продолжительность терапии

При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу 1).

Таблица 1

Режим дозирования Пегасиса® и рибавирина у пациентов с ХГС

Генотип Доза Длительность лечения, нед
Пегасиса® Рибавирина
Генотип 1 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом * 180 мкг Масса тела <75кг — 1 мг 24 или 48
Масса тела ≥75кг — 1,2 мг
Генотип 1 с высокой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом* 180 мкг Масса тела <75кг — 1 мг 48
Масса тела ≥75кг — 1,2 мг
Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом* 180 мкг Масса тела <75кг — 1 мг 24 или 48
Масса тела ≥75кг — 1,2 мг
Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа* 180 мкг Масса тела <75кг — 1 мг 48
Масса тела≥75кг — 1,2 мг
Генотип 2 или 3 без быстрого вирусологического ответа** 180 мкг 800 мг 24
Генотип 2 или 3 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом** 180 мкг 800 мг 16 или 24
Генотип 2 или 3 с высокой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом** 180 мкг 800 мг 24

* Быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4-й и 24-й нед лечения

** Быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4-й нед лечения

Низкая вирусная нагрузка = ≤800000 МЕ/мл; высокая вирусная нагрузка = >800000 МЕ/мл

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4-й нед лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 нед независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 нед можно рассматривать у пациентов:

- с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800000 МЕ/мл);

- с генотипом 4, у которых на 4-й нед результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24-й нед.

Однако общая продолжительность терапии в течение 24 нед может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем 48-недельная продолжительность лечения. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и такие дополнительные прогностические факторы, как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24-й нед, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4-й нед лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 нед.

Возможно сокращение терапии до 16 нед в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4-й неди остающейся отрицательной до 16-й нед. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и такие дополнительные клинические и прогностические факторы, как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800000 МЕ/мл), у которых к 4-й нед результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии мoжeт крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом® и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 нед. Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом® составляет 48 нед.

Пациенты, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса® в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг один раз в неделю, подкожно. Доза рибавирина составляет 1 мг в сутки (масса тела <75 кг) и 1,2 мг (масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12-й нед лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 нед. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 нед.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

180 мкг один раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) в течение 48 нед, независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 нед изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее чем на 2log10) на 12-й нед терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (см. таблицу 2). Прогностическая ценность отсутствия устойчивого вирусологического ответа (УВО) при монотерапии Пегасисом®составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом® и рибавирином (100% (130/130) и 98% (83/85), соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% (50/110) и 70% (59/84) выявлена, соответственно, у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.

Таблица 2

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12-й нед комбинированной терапии в рекомендованном режиме

Генотип Отрицательный результат Положительный результат
Отсутствие ответа на 12-й нед Отсутствие устойчивого ответа Прогностическая ценность Ответ на 12-й нед Устойчивый ответ Прогностическая ценность
Генотип 1 (п=569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467)
Генотип 2 и З (п=96) 3 3 100% (3/3) 93 81 87% (81/93)
Оставить отзыв

Оставить отзыв

Ваша оценка